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非甾体抗炎新药—尼美舒利

作者:佚名  文章来源大众医药网 录入时间:2006-5-18 18:01:17

 

非甾体抗炎新药——尼美舒利

  尼美舒利(nimesulide),商品名为美舒宁(mesulid),是一新型的非甾体抗炎药(NSAIDs)。化学名称为4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺,结构式如下。


  1 药理作用

  本品是磺酰苯胺的衍生物,故对环氧化酶(COX)有选择性的抑制作用,是前列腺素(PG)生物合成的关键酶。COX有两个亚型,即COX1和COX2。COX1是结构酶,主要在胃内合成前列腺素类物质,通过各种机制,帮助维持胃粘膜的完整性和正常的肾功能。COX2是诱导酶,存在于白细胞中,在炎症和疼痛时合成PG。本品高度选择性抑制COX2的活性,对COX1抑制作用不明显,故在发挥有效的抗炎作用的同时,减少了其它NSAIDs常见的消化性溃疡和出血的副作用。本品对COX2的IC50值与COX1的IC50值之比是139[1]。吲哚美辛对COX2与COX1的IC50值之比是0.02。当以吲哚美辛对COX2的IC50值为1时,本品对COX2的选择作用是吲哚美辛的6950倍。本品减少激活的中性粒细胞产生超氧阴离子,清除已形成的次氯酸,抑制蛋白水解酶(弹性蛋白酶和金属蛋白酶)的活性起到强大的抗炎、消肿作用,对呼吸道结缔组织及软骨组织作用更明显。通过抑制磷酸二酯酶Ⅳ型而抑制嗜碱性细胞释放组胺,不会促使白三烯的合成,因而不会像阿司匹林等引起变态反应,导致支气管痉挛,故可安全用于哮喘病人。

  大鼠实验表明,po本品和直肠给药对酵母诱发的发热有明显的退热作用,且比对乙酰氨基酚更强更持久。本品的退热作用以半数有效量(ED50)计,po比对乙酰氨基酚强200倍,直肠给药则强60倍。po解热持续时间比对乙酰氨基酚长3倍,其镇痛作用强而持久,为阿司匹林的25倍,丙氧芬的5倍。

  2 药动学

  po本品吸收迅速安全,健康志愿者po 100 mg后[2],平均血浆浓度为2.86mg*L-1~4.58 mg*L-1,达峰时间为1.22 h~3.83h。其吸收速率和吸收程度不受食物影响。栓剂的生物利用度为po的54%~96%。药物吸收后主要分布在细胞外液,表观分布容积为0.19L*kg-1~0.39 L*kg-1。广泛与血浆蛋白结合,游离型药物仅占0.7%~4.0%。终末消除半衰期为1.96h~4.73 h。本品主要在肝内代谢,其代谢产物为4-羟基衍生物,分别在尿和粪便中排出约80%和20%,几乎均为代谢物。80岁以下老人po后药动参数与成人相似。因此,不必调整剂量。7岁~9岁儿童,po本品颗粒剂50mg[3],平均血浆峰浓度为(3.46±1.4)mg*L-1,达峰时间为(1.93±0.83)h,平均消除半衰期为2.4h。药时曲线下面积为18.4 mg*h*L-1,但个体差异大,中等肾功能不全患者(肌酐清除率>5.4L*h-1)时药动学参数无明显改变。但其羟基代谢物的半衰期有所延长。

  3 适应证

  适用于多种需要抗炎治疗的疾病,如骨关节炎,关节外风湿病,手术和急性创伤后的疼痛和炎症,急性上呼吸道炎症引起的疼痛和发烧,痛经。

  4 用法用量

  成人:口服每次100 mg,每日2次,餐后服用。儿童:颗粒剂和混悬剂,每日5mg*kg-1,分2次~3次服。

  5 禁忌证、不良反应和相互作用

  活动性消化性溃疡病、严重肝功能不全、严重肾功能障碍、对本品过敏者禁用。

  充血性心功能不全,孕妇和哺乳期妇女应慎用。

  本品耐受性良好,胃肠道反应少,偶有上腹痛,灼热恶心,头痛眩晕及转氨酶、碱性磷酸酶升高。

  本品降低po利尿药的生物利用度及血浆浓度;可置换水杨酸,呋塞米及甲磺丁脲与血浆蛋白的结合,干扰抗凝血药的肝代谢。

  6 临床评价

  软组织损伤及骨关节炎[4]600例运动引起的软组织损伤病人,用随机双盲对照法,po本品300mg*d-1,对照组服萘普生750 mg*d-1,疗程均5d。结果显示,两组在减轻水肿程度和疼痛强度的疗效相似,但本品胃肠道的耐受性优于萘普生。Mele[5]等调查了用本品治疗6

  489例骨关节炎患者,结果用药1周后疼痛由83%减至50%,至3周时降为18%,医生和患者对有效性的评价分别为82%和73%。本组中本品治疗膝关节骨关节炎的总改善率,用药1周后为70.7%,至用药3周时为96.6%,而双氯芬酸组用药1周和3周时的总改善率则分别为31.1%和62.3%,两组间有显著差异,结果显示,本品的疗效明显优于双氯芬酸。

  对940例耳鼻喉炎症病人临床研究[6],po本品100mg,每日2次,疗程平均10 d,能使体征和症状明显减轻,功能恢复,有效率76.3%,另一组53例耳鼻喉科非感染性炎症的疗效优于萘普生。

  对250例双盲对照试验表明,本品对外科手术、牙科及面部手术,耳鼻喉科及痔切除术等引起的中、重度疼痛有良好的止痛效果,且能消除术后充血,水肿及使术后升高的体温下降。牙科止痛比布洛芬快而强。耳鼻喉科手术止痛与酮洛芬同样有效。痔切除术后止痛有效率92%,而萘普生为78%[7]。

  7 规格及包装

  片剂:每片100 mg,每盒10片。10 g*L-1混悬液每瓶有60,100,200ml 3种不同包装。

杨世亭 傅得兴1

(北京 100050 北京友谊医院;1

北京 100730 北京医院)

  参考文献

  1 Taniguchi Y. Selective inhibits by nimesulide novel non-steroidal anti-inflammatory-drug, with prostaglandin endoperoxide synthase-2 activity in vitro. Pharma Sci, 1995, (1):173.

  2 Bernareggi A. The Pharmacokinetic profile of nimesulide in healthy volunteers. Drugs, 1993, 46(Suppl.1):64.

  3 Ugazio AG, Guarnaccia S, Berardi M, et al. Clinical and pharmacokinetic study of nimesulide in children. Drugs, 1993,46(Suppl.1):215.

  4 Calligaris A, Scaricaborozzi I, Vecchiet LA. multicentre double-blind investigation comparing nimesulide and naproxen in the treatment of minor sport injuries, Drugs, 1993, 46(Suppl.1):18.

  5 Mele G, Meme A, Mellesill, et al. Post-marketing surreillance on nimesulide in the treatment of 8534 over 60 years old affeted with acute and chronic muscule-skeletal disease. Arch Med Interne, 1992, 44:213.

  6 Ottaviani A, Montovani M, Scaricabarozzi I. A multicantre clinical study of nimesulide in inflammatory disease of the ear, nose and throat. Drugs, 1993, 46(Suppl.1):96.

  7 Zuckermann M, Panconesi R, Scaricaburozzi I, et al. Clinical efficacy and folerability of nimesulide compared with naproxen in the treatment of posthae morrholdectomy painand inflammation. Drugs,1993, 46(Suppl.1):177.
 
 

责任编辑:un1818
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